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{{NoteTA|G1=Chemistry}}
'''亲核酰基取代反应'''（'''Nucleophilic acyl substitution'''），即发生在[[羧酸衍生物]][[酰基]][[碳]]上的[[亲核取代反应]]。反应的表达式如下：

[[File:酰基碳上亲核取代反应.jpg|center|酰基碳上亲核取代反应]]

==反应机理==
亲核酰基取代反应可在酸性或碱性的条件下进行。

===碱性条件下的反应===
反应进程如下：首先亲核试剂进攻羰基碳发生亲核加成，形成[[四面体型中间体]]。然后消除一个负离子，取代反应结束。

[[File:碱性反应机理.jpg|center]]

因为第一步反应是亲核加成，所以反应物中羰基碳的[[电正性]]越大，周围的[[空间位阻]]越小，反应越易进行。第二步反应是[[消除反应]]，取决于[[离去基团]]的性质，越易离去的基团越易发生反应。在羧酸衍生物中，基团离去能力的顺序为：<ref name="邢其毅">[[邢其毅]]等．《基础有机化学》（第三版）．ISBN 978-7-04-017755-8</ref>

:<math>\rm I^->Br^->Cl^->^-OCOOR>^-OR>OH^->NH_2^-\,</math>

===酸性条件下的反应===
反应进程如下：在[[酸]]作[[催化剂]]下，羰基氧首先[[质子化]]。质子化增加了羰基碳的电正性，第二步发生亲核加成，形成四面体型中间体。最后离去基团离去，反应结束。<ref name="邢其毅" />

[[File:酸性反应机理.jpg|center]]

==应用==
羧酸衍生物的酰基碳上的一个基团被[[亲核试剂]]所取代。如果亲核试剂是水，则产物是[[羧酸]]；如果亲核试剂是[[醇]]，则反应产物是[[酯]]；如果亲核试剂是[[氨]]／[[胺]]，则反应产物是[[酰胺]]。各种羧酸衍生物的反应性顺序如下：

[[File:反应顺序.jpg|center]]

如果亲核试剂是有机金属试剂（如[[格氏试剂]]、[[有机锂试剂]]），则反应先生成[[酮]]，而生成的酮往往活性更强，继续与有机金属试剂发生[[亲核加成反应]]，生成醇。如果所用的羧酸衍生物是酰胺，则氮上如有活泼氢，便会与有机金属试剂反应，使有机金属试剂的消耗量增加，因此一般不用酰胺作原料进行合成。为了使反应停留在生成酮的第一步，可以用以下方法：
# 用更活泼的[[酰氯]]作原料，低温下，将1mol的有机金属试剂分批加到酰氯中；
# 使用有位阻的反应物或有机金属试剂；
# 用活性较低的[[吉尔曼试剂]]或[[有机镉试剂]]；
# 用[[腈]]作原料，由于中间体[[亚胺]]负离子是亲核性的，无法反应，因此反应停留在这一步，直至最后加酸将其水解为酮；
# 用[[二甲基甲酰胺]]与有机金属试剂反应，反应停留在四面体型中间体一步；
# 用[[Weinreb酰胺]]（''N''-甲氧基-''N''-甲基酰胺）。该反应的四面体型中间体中，甲氧基的氧原子与烷氧基的氧负可以对Mg进行配位，从而阻止了进一步的反应。Weinreb酰胺可以由酰氯和甲基甲氧基胺反应制备；
# 用羧酸锂盐作原料，使反应停留在四面体型的 R(R')C(OLi)<sub>2</sub>。

==参考资料==
<div class="references-small">
<references/>
</div>

{{Reaction mechanisms}}

[[Category:取代反应]]
[[Category:反应机理]]